INTRODUCTION Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a common neurobehavioral disorder of childhood onset that can include elements of inattention, hyperactivity and impulsive behavior. It is often treated with stimulant medications such as methylphenidate hydrochloride (MPH). The neurobiology of ADHD is not well understood, but there is converging evidence of the involvement of the catecholamine rich frontal-striatal circuitry. A prominent theory of ADHD is that there is a dysregulation of dopamine neurotransmission in this circuitry. Given support to this theory is the observation from human imaging studies that MPH blocks the dopamine transporter (DAT), the main mechanism for removing dopamine from the synapse; thereby increasing extracellular dopamine levels in the striatum. Genetic and molecular studies have also demonstrated an association between dopamine related genes (e.g., DAT, dopamine D₄ and D₅ receptors) and ADHD. DEVELOPMENT. Studies using positron emission tomography (PET) and single photon emission tomography indicate alterations in dopamine markers in ADHD. The majority of the existing studies have reported increased DAT binding (ranging between 17 and 70%) in the striatum of both children and adults with ADHD, while a new PET study reported lower DAT binding in the midbrain (where the dopaminergic neurons of the substantia nigra and ventral tegmental area are located) of adolescents with ADHD. Studies using [¹⁸F]fluorodopa to assess dopamine synthesis and metabolism have demonstrated abnormalities in presynaptic activity in patients with ADHD; however the nature of these changes appears to be age-dependent. Some limited data also indicate potential alterations in dopamine D₂ receptor availability in children with ADHD.

CONCLUSIONS The results from the human brain imaging studies are still not definitive because of discrepancies in the findings. There is a great need to replicate and expand these findings in treatment-naïve patients with ADHD, taking into consideration potential variables such as drug and smoking history, ethnicity, and presence of comorbidity.

Introducción El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) es un trastorno neuroconductual frecuente que se inicia en la infancia y puede incluir elementos como la inatención, hiperactividad y conducta impulsiva. El tratamiento habitual consiste en la administración de fármacos estimulantes como el metilfenidato clorhidrato (MPH). El mecanismo neurobiológico del TDAH no se comprende muy bien, pero hay pruebas que coinciden en la implicación de los circuitos frontoestriatales ricos en catecolaminas. Una de las teorías más destacadas es que existe un trastorno de la regularización de la transmisión de la dopamina en estos circuitos. Esta teoría se apoya en los resultados de los estudios de imagen realizados en humanos, en los que se ha observado que el MPH bloquea el transportador de dopamina (DAT), el principal mecanismo por el cual se elimina la dopamina de las sinapsis; por ello, aumentan los niveles de dopamina extracelulares en el estriado. Estudios genéticos y moleculares han mostrado una asociación importante entre los genes relacionados con la dopamina (como el DAT, los receptores de dopamina D₄ y D₅) y el TDAH.

Desarrollo Los estudios con PET y SPECT señalan alteraciones en los marcadores dopaminérgicos en el TDAH. La mayoría de estudios actuales han descrito un incremento en la fijación de DAT (entre el 17 y el 70%) en el estriado de niños y adultos con TDAH, mientras que en un estudio reciente realizado con PET se encontró una fijación de DAT disminuida en el mesencéfalo (donde se ubican las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra y la zona tegmental ventral) de adolescentes con TDAH. Los estudios con [¹⁸F]fluorodopa para evaluar la síntesis y el metabolismo de la dopamina han mostrado anomalías en la actividad presináptica de pacientes con TDAH; estos cambios parecen depender de la edad. Algunos datos limitados apuntan a alteraciones potenciales en las cantidades de receptor de dopamina D₂ disponibles en niños con TDAH.

Conclusiones Los resultados de los estudios de imagen con cerebros humanos no son definitivos todavía debido a ciertas discrepancias en los hallazgos. Es necesario replicar y ampliar estos resultados en pacientes con TDAH que no han recibido tratamiento previo, teniendo en cuenta posibles variables como los antecedentes relacionados con el consumo de drogas y el tabaquismo, la etnicidad y la comorbilidad.